开启困难模式堪称游戏进程中的重大分水岭，它并非游戏初始时可供选择的难度设定，而是在玩家成功击败最终Boss血肉墙之后触发的永久性阶段转变。一旦血肉墙被击败，整个世界将发生翻天覆地的变化，新增神圣之地与地下神圣之地两大生物群落。与此同时，腐化之地或猩红之地的扩散速度在困难模式下会大幅加快，若放任不管，它们极有可能侵蚀整个世界的生态环境。而击败血肉墙后掉落的神锤，则成为推动游戏进程的关键道具，玩家首要任务便是利用它去摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛。
摧毁祭坛是开启困难模式资源循环的核心环节。每摧毁一个祭坛，世界中便会随机生成一种新的高阶矿石，且生成顺序固定：首个祭坛对应钴蓝矿或钯金矿，第二个对应秘银矿或山铜矿，第三个则对应精金矿或钛金矿。玩家需尽快挖掘这些矿石，并利用它们打造出相应级别的镐、钻头、盔甲和武器，这是提升自身战斗力的基础。然而，摧毁祭坛在带来资源的同时，也会产生副作用，每次摧毁都会加速邪恶之地的蔓延，并可能生成幻灵敌怪。因此，有经验的玩家建议，在进入困难模式前，就在需要保护的重要区域周围挖掘至少6格宽的隔离带，或准备环境改造枪以备后期净化之需。
在初步装备上用新三矿打造的盔甲和武器后，挑战机械三王便成为玩家的核心目标。机械三王包括毁灭者、双子魔眼和机械骷髅王，它们是游戏进程中的关键难关。击败它们将掉落强大的灵魂和神圣锭，这是合成下一阶段装备的必需材料。为了应对这些高强度战斗，玩家需提前搭建多层战斗平台，并合理搭配适合自身职业的武器与饰品。例如，远程职业可考虑使用代达罗斯风暴弓，而近战职业则可利用钛金套装的闪避特效来增强生存能力。成功击败机械三王后，玩家将能够合成更高级的工具，如斧钻或镐斧，从而有能力采挖下一个重要资源——在地下丛林中生成的叶绿矿。
获得叶绿级别装备后，玩家的下一个明确挑战目标便是丛林中的世纪之花。击败世纪之花将掉落神庙钥匙，使玩家能够进入丛林神庙。在神庙深处，玩家需击败石巨人Boss，以获取如甲虫外壳等用于制作顶级防御盔甲的材料。这一系列步骤标志着玩家在困难模式中后期的进展。此后，游戏还将提供诸如猪龙鱼公爵、拜月教邪教徒以及最终的月亮领主等一系列更为严峻的挑战。击败月亮领主将获得夜明矿，用于制作游戏的终极装备。整个困难模式流程就是一个不断击败更强Boss、获取更稀有材料、制作更强大装备以应对下一轮挑战的循环过程。
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